Дуодарт 0,5мг+0,4мг капс с модиф высв №30 фл №1

Фармакологическе действие: Продемонстрирована биоэквивалентность между применением комбинации дутастерид + тамсулозин и одновременным приемом дутастерида и тамсулозина по отдельности.Было проведено исследование биоэквивалентности у пациентов натощак и после еды. При этом наблюдалось снижение Cmax тамсулозина в сыворотке крови на 30% после еды по сравнению с приемом комбинации дутастерида и тамсулозина натощак. Прием пищи не оказывал влияние на AUC тамсулозина.ВсасываниеДутастерид. После приема одной дозы дутастерида (0,5 мг) Cmax в сыворотке крови достигается в течение 1–3 ч. Абсолютная биодоступность дутастерида у мужчин составляет около 60% по отношению к 2-х часовой в/в инфузии. Биодоступность дутастерида не зависит от приема пищи.Тамсулозин. Всасывается в кишечнике и обладает почти 100% биодоступностью. Тамсулозин характеризуется линейной фармакокинетикой после однократного и многократного приема с достижением стабильных концентраций на 5-е сутки при приеме 1 раз в сутки. Всасывание тамсулозина замедляется после приема пищи. Одинаковый уровень всасывания может быть достигнут в том случае, если пациент принимает тамсулозин ежедневно примерно через 30 мин после одного и того же приема пищи.РаспределениеДутастерид. Фармакокинетические данные, полученные после однократного и многократного приема дутастерида, свидетельствуют о большом объеме его распределения (Vd 300–500 л). Дутастерид обладает высокой степенью связывания с белками плазмы крови (>99,5%). При ежедневном приеме концентрация дутастерида в сыворотке крови достигает 65% от Css через 1 мес и примерно 90% от Css — через 3 мес. Css дутастерида в сыворотке крови, равная примерно 40 нг/мл, достигается через 6 мес однократного ежедневного приема 0,5 мг дутастерида. В сперме, как и в сыворотке крови, Css дутастерида также достигается через 6 мес. Через 52 нед лечения концентрация дутастерида в сперме составляла в среднем 3,4 нг/мл (0,4–14 нг/мл). Из сыворотки крови в сперму попадает примерно 11,5% дутастерида.Тамсулозин. Большей частью связывается с белками плазмы крови человека (94–99%), преимущественно с альфа1-кислым гликопротеином (связь носит линейный характер в широком диапазоне концентраций 20–600 нг/мл).МетаболизмДутастерид. In vitro дутастерид метаболизируется изоферментом CYP3A4 системы цитохрома Р450 человека до двух небольших моногидроксилированных метаболитов, вместе с тем на него не действуют изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2B6 или CYP2D6 этой системы.После достижения стабильной концентрации дутастерида в сыворотке крови с помощью масс-спектрометрического метода обнаруживали неизмененный дутастерид, 3 основных метаболита (4'-гидроксидутастерид, 1,2-дигидродутастерид и 6-гидроксидутастерид) и 2 второстепенных метаболита (6,4'-дигидроксидутастерид и 15-гидроксидутастерид).Тамсулозин. У человека не наблюдалось энантиомерной биоконверсии тамсулозина от R(-) изомера к S(+) изомеру. Тамсулозин интенсивно метаболизируется изоферментами системы цитохрома Р450 человека в печени и менее 10% введенной дозы выводится в неизмененном виде почками. Однако фармакокинетический профиль метаболитов у человека не определен. Результаты, полученные in vitro, показывают, что изоферменты CYP3A4 и CYP2D6 участвуют в метаболизме тамсулозина, также отмечено небольшое участие других изоферментов цитохрома P450. Угнетение активности ферментов печени, участвующих в метаболизме тамсулозина, может привести к увеличению его экспозиции. Метаболиты тамсулозина подвергаются конъюгации с глюкуронидами или сульфатами перед экскрецией почками.ВыведениеДутастерид. В организме человека дутастерид подвергается интенсивному метаболизму. После приема внутрь дутастерида в суточной дозе 0,5 мг от 1 до 15,4% (в среднем 5,4%) принятой дозы экскретируется через кишечник в неизмененном виде. Остальная часть экскретируется через кишечник в виде 4 основных метаболитов, составляющих 39, 21, 7 и 7% соответственно, и 6 второстепенных метаболитов (на долю ка

Фармакокинетика: Клинические исследования препарата Дуодарт не проводились, тем не менее, информация о применении комбинации доступна результате клинического исследования CombAT (сравнение приема дутастерида 500 мкг и тамсулозина 400 мкг 1 раз/сут в течение 4 лет в комбинации или в качестве монотерапии).Также представлена информация о профилях побочных реакций на отдельные компоненты (дутастерид и тамсулозин).

Побочные действия: Не проводилось исследований в отношении применения препарата Дуодарт при беременности, в период грудного вскармливания и его влияния на фертильность. Приведенные ниже данные отражают информацию, имеющуюся для отдельных компонентов.Препарат Дуодарт противопоказан для применения у женщин.Нет данных о выделении дутастерида или тамсулозина с грудным молоком.ДутастеридПрименение дутастерида не изучалось у женщин, т.к. данные доклинических исследований показали, что подавление уровня циркулирующего ДГТ может замедлять или подавлять формирование наружных гениталий у плодов мужского пола, если женщина во время беременности получала дутастерид.ТамсулозинНазначение тамсулозина беременным самкам крыс и кроликов в дозах выше терапевтических не показало никаких признаков повреждения плода.Применение при нарушениях функции печениПротивопоказано применение препарата при выраженной печеночной недостаточности.Применение при нарушениях функции почекС осторожностью следует назначать препарат при хронической почечной недостаточности (КК ниже 10 мл/мин).Применение у детейПрименение препарата противопоказано детям.

Особые условия: повышенная чувствительность к дутастериду, другим ингибиторам 5_-редуктазы, тамсулозину или любому другому компоненту, входящему в состав препарата,— ортостатическая гипотензия (в т.ч. в анамнезе),— выраженная печеночная недостаточность,— возраст до 18 лет,— применение препарата противопоказано женщинам и детям.С осторожностью следует назначать препарат при хронической почечной недостаточности (КК ниже 10 мл/мин), артериальной гипотензии, запланированной операции по поводу катаракты, совместном применении с мощными или умеренно активными ингибиторами изофермента CYP3A4 (кетоконазол, вариконазол и другие).

Противопоказания: Исследований по изучению взаимодействия комбинации дутастерида и тамсулозина с другими лекарственными препаратами не проводилось. Приведенные ниже данные отражают информацию, имеющуюся для отдельных компонентов.ДутастеридИсследования метаболизма in vitro показали, что дутастерид метаболизируется изоферментом CYP3A4 ферментной системы цитохрома P450 человека. Поэтому в присутствии ингибиторов изофермента CYP3A4 концентрации дутастерида в крови могут возрастать.По результатам исследовании 2 фазы, при одновременном применении дутастерида с ингибиторами изофермента CYP3A4 верапамилом и дилтиаземом, отмечается снижение клиренса дутастерида на 37 и 44% соответственно. Вместе с тем, амлодипин, другой блокатор кальциевых каналов, не снижает клиренс дутастерида.Снижение клиренса дутастерида и последующее повышение его концентрации в крови при одновременном применении этого препарата и ингибиторов изофермента CYP3A4, вероятно, является клинически незначимым вследствие широкого диапазона границ безопасности дутастерида (до 10-кратного увеличения рекомендуемой дозы при применении сроком до 6 месяцев), поэтому коррекция дозы не требуется.In vitro дутастерид не подвергается метаболизму следующими изоферментами системы цитохрома Р450 человека: CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2B6 и CYP2D6.Дутастерид не ингибирует in vitro ферменты системы цитохрома Р450 человека, участвующие в метаболизме лекарственных препаратов.Исследования in vitro показали, что дутастерид не вытесняет варфарин, аценокумарол, фенпрокумон, диазепам и фенитоин из участков их связывания с белками плазмы крови, а эти препараты, в свою очередь, не вытесняют дутастерид. Лекарственные препараты, участвовавшие в исследованиях по изучению взаимодействия - тамсулозин, теразозин, варфарин, дигоксин и колестирамин. При этом клинически значимого фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия не наблюдалось.Имеется теоретический риск усиления гипотензивного эффекта при приме

Лекарственное взаимодействие: Препарат принимают внутрь. Капсулы следует принимать целиком, не разжевывая и не открывая, запивая водой. Контакт содержимого мягкой желатиновой капсулы, содержащей дутастерид, которая содержится внутри твердой капсулы, со слизистой оболочкой ротовой полости может вызывать воспалительные явления со стороны слизистой оболочки.У взрослых мужчин (включая пациентов пожилого возраста) рекомендуемая доза препарата Дуодарт составляет 1 капс. 1 раз/сут, спустя приблизительно 30 мин после одного и того же приема пищи.В настоящее время нет данных по применению препарата Дуодарт у пациентов с нарушениями функции почек, однако при применении препарата Дуодарт коррекция дозы не требуется.В настоящее время нет данных по применению препарата Дуодарт у пациентов с нарушениями функции печени.

Показания к применению: лечение и профилактика прогрессирования ДГПЖ посредством уменьшения ее размеров, устранения симптомов, увеличения скорости мочеиспускания, снижения риска возникновения острой задержки мочи и необходимости оперативного вмешательства.