Лозап 12,5мг таб п/плен об №30

Фармакологическе действие: гипотензивное.фармакодинамика.ангиотензин ii является мощным вазоконстриктором, главным активным гормоном раас, а также основным патофизиологическим звеном развития артериальной гипертензии. ангиотензин ii избирательно связывается с at-рецепторами, находящимися во многих тканях (гладкомышечные ткани сосудов, надпочечники, почки и сердце) и выполняет несколько важных биологических функций, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона.также ангиотензин ii стимулирует разрастание гладкомышечных клеток. лозартан — высокоэффективный антагонист рецепторов ангиотензина ii (тип at1). лозартан и его фармакологически активный карбоксилированный метаболит (е-3174), как in vitro так и in vivo. блокируют все физиологические эффекты ангиотензина ii, независимо от источника или пути синтеза. лозартан избирательно связывается с at1-рецепторами и не связывается, не блокирует рецепторы других гормонов и ионных каналов, играющих важную роль в регуляции функции ссс. кроме того, лозартан не ингибирует апф (кининаза ii), который способствует деградации брадикинина. следовательно, эффекты, напрямую не связанные с блокадой ат1-рецепторов, в частности усиление эффектов, связанных с воздействием брадикинина, или развитие отеков, не имеют отношения к действию лозартана.лозартан подавляет повышение сад и дад, наблюдающееся при введении ангиотензина ii. в момент достижения cmax лозартана в плазме крови после приема лозартана в дозе 100 мг вышеуказанный эффект подавляется приблизительно на 85, а через 24 ч после однократного и многократного приемов — на 26–39.в период приема лозартана устранение отрицательной обратной связи, заключающейся в подавлении ангиотензином ii секреции ренина, ведет к увеличению активности ренина плазмы крови (арп). увеличение арп сопровождается увеличением концентрации ангиотензина ii в плазме крови. при длительном (6-недельном) лечении пациентов с артериальной гипертензией лозартаном в дозе 100 мгсут наблюдалось 2–3-кратное увеличение конце

Фармакокинетика: всасывание. при приеме внутрь лозартан хорошо всасывается и подвергается метаболизму при первичном прохождении через печень, в результате чего образуются активный карбоксилированный метаболит и неактивные метаболиты. системная биодоступность лозартана в таблетированной форме составляет приблизительно 33. средние cmax лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 ч и через 3–4 ч соответственно. при приеме лозартана в процессе обычного приема пищи клинически значимого влияния на профиль концентрации лозартана в плазме крови выявлено не было.распределение. лозартан и его активный метаболит связываются с белками плазмы крови (в основном с альбумином) более чем на 99. vd лозартана составляет 34 л. исследования на крысах показали, что лозартан практически не проникает через гэб.метаболизм. примерно 14 дозы лозартана, введенного вв или внутрь, превращается в его активный метаболит. после приема внутрь и вв введения лозартана, меченного 14c, радиоактивность циркулирующей плазмы крови прежде всего связана с наличием в ней лозартана и его активного метаболита. низкое превращение лозартана в его активный метаболит наблюдалось примерно у 1 изученных пациентов.помимо активного метаболита образуются биологически неактивные метаболиты, в т.ч. 2 основных, образующихся в результате гидроксилирования бутиловой боковой цепи, и 1 второстепенный — n-2-тетразол-глюкуронид.выведение. плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 и 50 млмин соответственно. почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 и 26 млмин соответственно. при приеме лозартана внутрь около 4 дозы выводится почками в неизмененном виде и около 6 дозы — в виде активного метаболита. лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокиику при приеме внутрь в дозах до 200 мг. после приема внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным t12 приблизительно 2

Побочные действия: побочные эффекты лозартана обычно преходящие и не требуют отмены препарата. при применении лозартана для лечения эссенциальной гипертензии в контролируемых исследованиях, среди всех побочных эффектов только частота развития головокружения отличалась от плацебо более, чем на 1 (4,1 против 2,4 ).дозозависимое ортостатическое действие, характерное для антигипертензивных средств, при применении лозартана отмечалось менее, чем у 1 больных.

Особые условия: применение препарата лозап® в i триместре беременности не рекомендуется, во ii и iii триместрах — противопоказано.эпидемиологические данные о риске тератогенного действия ингибиторов апф в i триместре беременности недостаточно убедительны, однако полностью риск для плода все же нельзя исключить. несмотря на то что контролируемых эпидемиологических исследований с применением антагонистов рецепторов ангиотензина ii не проводилось, для данного класса препаратов могут быть характерны аналогичные риски. за исключением случаев, когда продолжение лечения с применением араii считается необходимым, пациенток, планирующих беременность, следует переводить на другие виды гипотензивной терапии, безопасность которых подтверждена результатами клинических исследований. при подтверждении факта беременности лечение препаратом лозап® следует немедленно прекратить и при необходимости назначить другое лечение.известно, что применение араii во ii и iii триместрах беременности оказывает токсическое действие на организм плода (снижение функции почек, развитие олигогидрамниона, замедление оссификации костей черепа) и новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). если по каким-то причинам женщина принимала препарат лозап® во ii триместре или на более поздних сроках беременности, рекомендуется проведение узи плода для контроля функции почек и состояния костей черепа.дети, чьи матери принимали препарат лозап® во время беременности, должны находиться под тщательным наблюдением педиатра из-за риска развития артериальной гипотензии.неизвестно, выделяется ли лозартан в грудное молоко. поскольку никакой информации о применении лозартана в период кормления грудью не получено, от назначения препарата лозап® кормящим женщинам следует воздержаться, отдавая предпочтение альтернативным видам лечения с более изученным профилем безопасности, особенно при вскармливании новорожденного или недоношенного ребенка. при необходимости применения в период лактаци

Противопоказания: повышенная чувствительность к компонентам препарата,_ одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом и пациентов с почечной недостаточностью (cl креатинина менее 60 млмин),_ тяжелые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале чайлд-пью — опыт применения отсутствует),_ беременность,_ период лактации,_ возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).с осторожностью: артериальная гипотензия, сердечная недостаточность с сопутствующей тяжелой почечной недостаточностью, тяжелая хроническая сердечная недостаточность iv функционального класса по классификации nyha, сердечная недостаточность с угрожающими жизни аритмиями, ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания, гиперкалиемия, возраст старше 75 лет, применение у представителей негроидной расы, сниженный оцк, нарушения водно-электролитного баланса, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, почечнаяпеченочная недостаточность, состояние после трансплантации почки (отсутствует опыт применения), аортальный и митральный стеноз, ангионевротический отек в анамнезе, первичный гиперальдостеронизм, гипертрофическая обструкт

Лекарственное взаимодействие: применение препарата лозап® с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом противопоказано. следует исключить применение препарата лозап® с алискиреном у пациентов с почечной недостаточностью (cl креатинина <60 млмин).может назначаться с другими гипотензивными средствами. взаимно усиливает эффект _-адреноблокаторов и симпатолитиков. совместное применение лозартана с диуретиками оказывает аддитивный эффект.сочетанное применение с другими препаратами, способными вызывать развитие артериальной гипотензии как нежелательной реакции (например трициклические антидепрессанты, антипсихотические препараты, баклофен и амифостин), может повышать риск развития артериальной гипотензии.не отмечено фармакокиических взаимодействий лозартана с гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином, фенобарбиталом, кетоконазолом, эритромицином.лозартан преимущественно метаболизируется под действием изофермента cyp2c9 системы цитохрома p450 с образованием активного метаболита карбоксильной кислоты. в клиническом исследовании было показано, что флуконазол (ингибитор изофермента cyp2c9) уменьшает образование активного метаболита примерно на 50. установлено, что сочетанное применение лозартана с рифампицином (индуктор метаболических ферментов) приводит к увеличению концентрации активного метаболита на 40 в плазме крови. клиническое значение данного эффекта остается неясным.при сочетанном назначении препарата с флувастатином (слабый ингибитор изофермента cyp2c9) изменение концентрации метаболита не отмечалось.опыт применения других лс, действующих на раас, показывает, что сопутствующая терапия калийсберегающими диуретиками (спиронолактон и его производное эплеренон, триамтерен, амилорид), препаратами калия, заменителями соли, содержащих калий, и другими средствами, которые могут повышать содержание калия в плазме крови (например гепарин), может приводить к развитию гиперкалиемии. антигипертензивный эффект препарата может быть ослаблен при совместном применении

Показания к применению: артериальная гипертензия,_ хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии, при непереносимости или неэффективности терапии ингибиторами апф),_ снижение риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (в т.ч. инсульта) и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка,_ диабетическая нефропатия при гиперкреатининемии и протеинурии (соотношение альбумина мочи и креатинина >300 мгг) у пациентов с сахарным диабетом типа 2 и сопутствующей артериальной гипертензией (снижение прогрессирования диабетической нефропатии до терминальной стадии хронической почечной недостаточности).