Спиолто Респимат 2,5мкг+2,5мкг/доза р-р д/инг дозир 4мл картридж №1 в комп с ингал Респимат

Фармакологическе действие: Бронхолитическое.

Фармакокинетика: Фармакокинетика комбинации олодатерол + тиотропия бромид эквивалентна фармакокинетике отдельно применяемых олодатерола и тиотропия бромида.Олодатеролу и тиотропия бромиду свойственна линейная фармакокинетика.Устойчивое состояние фармакокинетики олодатерола достигалось через 8 дней при применении 1 раз в день, а степень воздействия увеличивалась по сравнению с применением однократной дозы в 1,8 раза. Устойчивое состояние фармакокинетики тиотропия бромида при применении 1 раз в день достигалось через 7 дней.Всасывание. Олодатерол быстро всасывается, после ингаляции комбинации олодатерол + тиотропия бромид Cmax олодатерола обычно достигается в течение 10–20 мин. У здоровых добровольцев после ингаляции комбинации олодатерол + тиотропия бромид абсолютная биодоступность олодатерола составляла около 30%, тогда как абсолютная биодоступность олодатерола после приема внутрь в виде раствора была <1%.Таким образом, системное воздействие олодатерола после ингаляционного применения в основном реализуется путем всасывания в легких, а вклад проглатываемой части дозы в системное воздействие незначителен.После ингаляции раствора тиотропия бромида в системный кровоток поступает около 33% от величины ингаляционной дозы. Абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет 2–3%. Cmax наблюдается через 5–7 мин после ингаляции.Распределение. Связывание олодатерола с белками плазмы составляет примерно 60%, Vd — 1100 л.Связывание тиотропия бромида с белками плазмы составляет 72%, Vd — 32 л/кг. Доклинические исследования показали, что тиотропия бромид не проникает через ГЭБ.Биотрансформация. Олодатерол в значительной степени метаболизируется путем непосредственной глюкуронизации и О-деметилирования с последующей конъюгацией. Из шести идентифицированных метаболитов с бета2-рецепторами связывается только одно неконъюгированное деметилированное производное (SOM 1522), однако этот метаболит не обнаруживается в плазме после длительного ингаляционного применения в рекомендуемой терапевтической дозе или в дозах, превышающих терапевтическую в 4 раза. В О-деметилировании олодатерола участвует цитохром Р450 (изоферменты CYP2C9, CYP2C8 и в незначительной степени CYP3A4). В образовании глюкуронидов олодатерола участвуют изоформы уридиндифосфатгликозилтрансферазы UGT2B7, UGT1A1, 1А7 и 1А9.Степень биотрансформацпи тиотропия бромида незначительна. Это подтверждается тем, что после в/в введения тиотропия бромида молодым здоровым добровольцам 74% выводится почками в неизмененном виде. Тиотропия бромид является эфиром, который расщепляется на этанол-N-метилскопин и дитиенилгликолиевую кислоту, эти соединения не связываются с мускариновыми рецепторами.В исследованиях in vitro показано, что некоторая часть препарата (<20% дозы после в/в введения) метаболизируется путем окисления цитохромом Р450 (CYP2D6 и 3А4) с последующей конъюгацией с глутатионом и образованием различных метаболитов.Выведение. Общий клиренс олодатерола у здоровых добровольцев составляет 872 мл/мин, а почечный клиренс — 173 мл/мин. Конечный T1/2 после в/в применения олодатерола составляет 22 ч, тогда как конечный T1/2 после ингаляционного применения — примерно 45 ч. Из этого следует, что в последнем случае выведение в большей степени зависит от всасывания.Общая меченная изотопом доза олодатерола, выделявшаяся через почки (включая исходное соединение и все метаболиты), составляла после в/в введения 38%, после приема внутрь — 9%. Общая меченная изотопом доза, выделявшаяся через почки, неизмененного олодатерола составляла после в/в введения 19% . Общая меченная изотопом доза, выделявшаяся через кишечник, составляла после в/в введения 53%, после приема внутрь — 84%.Более 90% дозы олодатерола выводилось после в/в введения в течение 5 дней и после приема внутрь — в течение 6 дней. После ингаляционного применения экскреция неизмененного олодатерола почками на протяжении интервала дозирования составляла у здоровых добровольцев в период устойчивого состояния ф

Побочные действия: Побочные реакции были выявлены на основании данных, полученных при проведении клинических исследований комбинации олодатерол + тиотропия бромид.Инфекции и инвазии: назофарингит.Со стороны обмена веществ и питания: дегидратация.Со стороны нервной системы: головокружение, бессонница.Со стороны органа зрения: повышение ВГД, глаукома, нечеткое зрение.Со стороны ССС: мерцательная аритмия, ощущение сердцебиения, тахикардия, суправентрикулярная тахикардия, повышение АД.Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: кашель, носовое кровотечение, фарингит, дисфония, бронхоспазм, ларингит, синусит.Со стороны ЖКТ: незначительная сухость во рту, запор, кандидоз полости рта, дисфагия, гастроэзофагеальный рефлюкс, гингивит, глоссит, стоматит, кишечная непроходимость, включая паралитическую кишечную непроходимость.Со стороны кожных покровов: кожные инфекции и язвы на коже, сухость кожи.Аллергические реакции: сыпь, зуд, ангионевротический отек, крапивница, гиперчувствительность, включая реакции немедленного типа.Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: артралгия, припухлость в области суставов, боль в спине (данное побочное действие отнесено к лекарственной форме, а не к компонентам комбинации).Со стороны почек и мочевыделительной системы: дизурия, задержка мочи (чаще у мужчин с наличием предрасполагающих факторов), инфекция мочевыводящих путей.Многие из перечисленных нежелательных эффектов обусловлены антихолинергическим действием тиотропия бромида или бета2-адреномиметическим действием олодатерола. Поэтому следует принимать во внимание возможность возникновения нежелательных эффектов, характерных для всего класса бета-адреномиметиков, таких как аритмия, ишемия миокарда, стенокардия, гипотензия, тремор, головная боль, нервозность, тошнота, мышечные спазмы, усталость, недомогание, гипокалиемия, гипергликемия и метаболический ацидоз.RxList.comАгонисты бета2-адренорецепторов длительного действия, такие как олодатерол, — один из активных компонентов комбинации олодатерол + тиотропия бромид — увеличивают риск несчастных случаев со смертельным исходом, связанных с астмой. Комбинация олодатерол + тиотропия бромид не показана для лечения астмы (см. «Меры предосторожности»).Следующие побочные реакции обсуждены более подробно в других разделах данного описания:- реакции гиперчувствительности немедленного типа (см. «Меры предосторожности»),- парадоксальный бронхоспазм (см. «Меры предосторожности»),- ухудшение зрительных функций при закрытоугольной глаукоме (см. «Меры предосторожности»),- усиление задержки мочи (см. «Меры предосторожности»).Результаты клинических испытаний при ХОБЛТак как клинические испытания проведены с различным набором условий, частота встречаемости побочных реакций, наблюдавшихся в этих исследованиях, может не совпадать с полученной в других исследованиях и наблюдаемой в клинической практике.Клиническая программа для комбинации олодатерол + тиотропия бромид включала 7151 пациента с ХОБЛ в двух 52-недельных испытаниях с активным контролем, одном 12-недельном плацебо-контролируемом испытании, трех 6-недельных плацебо-контролируемых перекрестных испытаниях и четырех дополнительных испытаниях с более короткой продолжительностью. В общей сложности 1988 пациентов получали как минимум 1 дозу комбинации олодатерол + тиотропия бромид. Побочные реакции, наблюдавшиеся в исследованиях продолжительностью менее или равно 12 нед, согласовывались с наблюдавшимися в 52-недельных испытаниях, в которых формировалась первичная база данных безопасности.Первичная база данных безопасности состояла из пула данных, полученных в ходе двух 52-недельных двойных слепых подтверждающих испытаний с активных контролем и параллельными группами. В этих испытаниях участвовали 4162 взрослых пациента с ХОБЛ (72,9% мужчины и 27,1% женщины) в возрасте 40 лет и старше. Из них 1029 пациентов получали комбинацию олодатерол + тиотропия бромид 1 раз в день.

Особые условия: Остроугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы и обструкция шейки мочевого пузыря, сердечно-сосудистые заболевания, в т.ч. коронарная недостаточность, нарушения сердечного ритма, удлинение интервала QT, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, артериальная гипертензия, тиреотоксикоз, судороги, наличие в анамнезе таких заболеваний, как инфаркт миокарда или госпитализация по поводу сердечной недостаточности (в течение предшествующего года), жизнеугрожающая аритмия, пароксизмальная тахикардия с ЧСС >100, необычные реакции на симпатомиметические амины.Клинических данных о влиянии комбинации олодатерол + тиотропия бромид на беременность нет. В доклинических исследованиях при использовании высоких доз олодатерола, в несколько раз превышавших терапевтические, установлены влияния, типичные для бета2-адреномиметиков. Следует учитывать ингибирующее влияние олодатерола на сократительную способность матки. Комбинация олодатерол + тиотропия бромид не должна применяться у беременных женщин, если только потенциальная польза для матери не превышает потенциальный риск для плода.Клинические данные о применении комбинации олодатерол + тиотропия бромид у женщин, кормящих грудью, отсутствуют. Комбинация олодатерол + тиотропия бромид не должна применяться у кормящих грудью женщин, если только потенциальная польза для матери не превышает потенциальный риск для ребенка.На период применения комбинации олодатерол + тиотропия бромид необходимо прекратить кормление грудью.

Противопоказания: Гиперчувствительность к олодатеролу и тиотропия бромиду, предшествующая гиперчувствительность к атропину или его производным (например ипратропия бромид и окситропия бромид), детский возраст до 18 лет (ввиду отсутствия данных по эффективности и безопасности).

Лекарственное взаимодействие: Хотя специальных исследований лекарственных взаимодействий не проводилось, тиотропия бромид применялся совместно с другими ЛС для лечения ХОБЛ, включая метилксантины, стероиды для приема внутрь и ингаляционного применения, при этом клинических признаков лекарственных взаимодействий не отмечалось.Длительное совместное применение тиотропия бромида с другими м-холиноблокаторами не изучалось. Поэтому долгосрочное совместное применение комбинации олодатерол + тиотропия бромид с другими м-холиноблокирующими ЛС не рекомендуется.Одновременное применение других адренергических ЛС может усиливать нежелательные эффекты комбинации олодатерол + тиотропия бромид.Одновременное применение ксантиновых производных, стероидов или диуретиков (не относящихся к группе калийсберегающих) может усиливать гипокалиемический эффект адреномиметиков.Бета-адреноблокаторы могут ослаблять эффект олодатерола или противодействовать этому эффекту. В этом случае предпочтительно применение бета1-адреноблокаторов, хотя и они должны применяться с осторожностью.Ингибиторы МАО, трициклические антидепрессанты или другие ЛС, способные удлинять интервал QTc, могут усиливать действие комбинации олодатерол + тиотропия бромид на ССС.Совместное применение олодатерола с кетоконазолом приводило к увеличению системного воздействия олодатерола в 1,7 раза, что не влияло на безопасность. Изменение дозы не требуется.

Показания к применению: Комбинация олодатерол + тиотропия бромид, применяемая 1 раз в сутки, показана для длительной поддерживающей терапии пациентам с хронической обструктивной болезнью легких, хроническим бронхитом и эмфиземой легких для уменьшения обструкции дыхательных путей и сопутствующей одышки, уменьшения частоты обострений, улучшения переносимости физических нагрузок и качества жизни.