Бравадин 7,5мг таб п/плен об №28

Фармакологическе действие: препарат, замедляющий ритм сердца, механизм действия которого заключается в селективном и специфическом ингибировании If каналов синусового узла, контролирующего спонтанную диастолическую деполяризацию синусового узла и регулирующего частоту сердечных сокращений (ЧСС). Ивабрадин оказывает селективное воздействие на синусовый узел, не влияя на время проведения импульсов по внутрипредсердным, предсердно-желудочковым и внутрижелудочковым проводящим путям, а также на сократительную способность миокарда и реполяризацию желудочков

Фармакокинетика: Ивабрадин является S-энантиомером, не демонстрирующим биологического преобразования в исследованиях in vivo. N-десметилированное производное ивабрадина является основным активным метаболитом.Всасывание и биодоступностьИвабрадин быстро и почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте после приема внутрь натощак с достижением максимальной концентрации (Сmах) в плазме крови приблизительно через 1 час. Абсолютная биодоступность составляет около 40 % и обусловлена эффектом «первичного прохождения» через печень.Прием пищи увеличивает время абсорбции ивабрадина приблизительно на 1 час и повышает концентрацию в плазме крови с 20 до 30 %. Рекомендуется принимать таблетки во время приема пищи с целью понижения вариабельности концентрации.РаспределениеИвабрадин связывается с белками плазмы крови приблизительно на 70 %, объем распределения у пациентов в равновесном состоянии составляет около 100 л. Сmах ивабрадина в плазме крови после длительного применения внутрь дозы 5 мг два раза в сутки составляет 22 нг/мл (коэффициент вариации (КВ)=29 %). Средняя равновесная концентрация в плазме крови составляет 10 нг/мл (КВ=38 %).МетаболизмИвабрадин в значительной степени подвергается метаболизму в печени и кишечнике путем окисления с помощью цитохрома Р450 ЗА4 (изофермента CYP3A4). Основным активным метаболитом является N-десметилированное производное (S 18982) с концентрацией около 40 % по отношению к концентрации исходного вещества. Метаболизм данного активного метаболита также происходит при участии изофермента CYP3A4. Ивабрадин имеет низкую степень сродства к изоферменту CYP3A4, не демонстрирует клинически значимой индукции или ингибирования изофермента CYP3A4, поэтому изменение метаболизма или концентрации субстратов изофермента CYP3A4 в плазме крови под действием ивабрадина является маловероятным. Наоборот, сильные ингибиторы и индукторы цитохрома Р450 могут значительно влиять на концентрацию ивабрадина в плазме крови.

Побочные действия: Применение ивабрадина изучалось в клинических исследованиях с участием почти 14000 пациентов. Наиболее часто побочные эффекты носили дозозависимый характер и были связаны с механизмом действия ивабрадина.Классификация частоты развития побочных эффектов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):очень часто _ 1/10часто от _ 1/100 до нечасто от _ 1/1000 до редко от_ 1/10000 до очень редко от частота неизвестна - не может быть оценена на основе имеющихся данных.В каждой группе нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения их серьезности.Нарушения со стороны органа зрения:очень часто: изменение световосприятия (фотопсия)%,часто: нечеткость зрения.Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:нечасто: вертиго.Нарушения со стороны сердца и сосудов:часто: неконтролируемое АД, брадикардия%%, AV блокада I степени (удлиненный интервал PQ на электрокардиограмме (ЭКГ)), желудочковая экстрасистолия,нечасто: ощущение сердцебиения, наджелудочковая экстрасистолия, выраженное снижение АД, возможно, связанное с брадикардией,очень редко: фибрилляция предсердий, AV блокада II и III степени, синдром слабости синусового узла.Нарушения со стороны нервной системы:часто: головная боль (особенно в первый месяц терапии), головокружение, возможно, связанное с брадикардией,частота неизвестна: обморок, возможно связанный с брадикардией.Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:нечасто: одышка.Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:нечасто: ангионевротический отек, кожная сыпь,редко: кожный зуд, эритема, крапивница.Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:нечасто: тошнота, запор, диарея.Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:нечасто: мышечные спазмы.Общие расстройства и нарушения в месте введения:нечасто: астения, повышенная утомляемость, возможно, связанные с брадикардией,редко: недомогание, возможно, связанное с брадикардией.

Особые условия: При температуре не выше 25 °С, в оригинальной упаковке. Срок годности 3 года. БеременностьИсследования на животных продемонстрировали присутствие репродуктивной токсичности, эмбриотоксичности и тератогенного действия.Препарат Бравадин® противопоказан для применения при беременности в связи с недостаточным количеством данных по безопасности.Период грудного вскармливанияПрименение препарата Бравадин® в период грудного вскармливания противопоказано.Неизвестно проникает ли ивабрадин в грудное молоко.При необходимости применения препарата Бравадин в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Противопоказания: Повышенная чувствительность к ивабрадину или любому из вспомогательных компонентов препарата. Брадикардия (ЧСС в покое менее 60 уд/мин (до начала лечения)). Кардиогенный шок. Острый инфаркт миокарда. Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление (АД) менее 90 мм рт.ст. и диастолическое АД менее 50 мм рт.ст.). Тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью). Синдром слабости синусового узла. Синоатриальная блокада. Нестабильная или острая сердечная недостаточность. Наличие искусственного водителя ритма, работающего в режиме постоянной стимуляции. Нестабильная стенокардия. Атриовентрикулярная блокада (AV) III степени. Одновременное применение с сильными ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450 ЗА4, такими как противогрибковые средства группы азолов (кетоконазол, итраконазол), антибиотики из группы макролидов (кларитромицин, эритромицин для приема внутрь, джозамицин, телитромицин), ингибиторы ВИЧ-протеазы (нелфинавир, ритонавир) и нефазодон. Беременность и период грудного вскармливания. Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность препарата в данной возрастной группе не изучалась). Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Лекарственное взаимодействие: Одновременное применение не рекомендуетсяЛС, удлиняющие интервал QT:- антиаритмические средства, удлиняющие интервал QT (например, хинидин, дизопирамид, бепридил, соталол, ибутилид, амиодарон),- ЛС, удлиняющие интервал QT, не относящиеся к антиаритмическим средствам (например, пимозид, зипрасидон, сертиндол, мефлохин, галофантрин, пентамидин, цизаприд, эритромицин для внутривенного введения).Одновременное применение ивабрадина и ЛС, удлиняющих интервал QT, не рекомендуется, поскольку урежение ЧСС может вызвать дополнительное удлинение интервала QT. При необходимости одновременного применения требуется тщательный контроль ЭКГ.Одновременное применение, требующее осторожностиНекалийсберегающие диуретики (тиазидные и «петлевые»)Гипокалиемия может повысить риск развития аритмии. Поскольку применение ивабрадина может вызывать брадикардию, сочетание гипокалиемии и брадикардии является предрасполагающим фактором для развития тяжелой формы аритмии, особенно у пациентов с синдромом удлиненного интервала QT, как врожденным, так и вызванным применением ЛС.Фармакокинетическое взаимодействие Цитохром Р450 ЗА4 (изофермент CYP3A4)Ивабрадин подвергается метаболизму в печени с участием только изофермента CYP3A4 и является очень слабым ингибитором данного цитохрома. Не воздействует на метаболизм и концентрацию в плазме крови других субстратов (сильных, умеренных и слабых ингибиторов) изофермента CYP3A4. Ингибиторы и индукторы изофермента CYP3A4 могут вступать во взаимодействие с ивабрадином и оказывать клинически значимое влияние на его метаболизм и фармакокинетические свойства.Ингибиторы изофермента CYP3A4 повышают, а индукторы изофермента CYP3A4 снижают концентрацию ивабрадина в плазме крови. Повышение концентрации ивабрадина в плазме крови может вызывать риск развития тяжелой брадикардии (см. раздел «Особые указания»).

Показания к применению: Стабильная стенокардияТерапия стабильной стенокардии у взрослых пациентов с нормальным синусовым ритмом: при непереносимости или наличии противопоказаний к применению бета-адреноблокаторов, в комбинации с бета-адреноблокаторами при неадекватном контроле стабильной стенокардии на фоне оптимальной дозы бета-адреноблокатора. Хроническая сердечная недостаточностьДля снижения частоты развития сердечно-сосудистых осложнений (смертность от сердечно-сосудистых заболеваний и госпитализации в связи с усилением симптомов хронической сердечной недостаточности (ХСН)) у пациентов с ХСН, с синусовым ритмом и ЧСС не менее 70 уд/мин.