Анжелик 2мг+1мг таб п/плен об №28

Наименование МКБ: m81.0:постменопаузный остеопороз, n95.1:менопауза и климактерическое состояние у женщины, n95.2:постменопаузный атрофический вагинит, n95.9:менопаузные и перименопаузные нарушения неуточненные, r23.4:изменения структуры кожи

Фармакологическе действие: противоклимактерическое.

Фармакокинетика: эстрадиол:абсорбцияпосле приема внутрь быстро и полностью абсорбируется. в ходе абсорбции и первого прохождения через печень эстрадиол в значительно метаболизируется, что сокращает абсолютную биодоступность эстрогена после перорального приема приблизительно до 5 полученной дозы. cmax (около 16 или 22 пгмл), достигалась через 2–8 ч после однократного перорального приема 0,5 или 1 мг эстрадиола, соответственно. прием пищи не влияет на биодоступность эстрадиола (по сравнению с приемом на голодный желудок).распределениепри приеме внутрь препарата анжелик® наблюдается постепенное изменение концентрации эстрадиола в плазме крови в течение 24 ч. из-за циркуляции эстрогенсульфатов и глюкуронидов в широком диапазоне с одной стороны и кишечно-печеночной рециркуляции с другой, t12 эстрадиола представляет собой сложный параметр, который зависит от всех этих процессов и находится в интервале 13–20 ч после приема внутрь. эстрадиол связывается неспецифически с альбумином и специфически с гспг. свободная фракция эстрадиола в сыворотке составляет примерно 1–12, а фракция вещества, связанного гспг, находится в пределах 40–45. кажущийся vd эстрадиола после однократного вв введения составляет около 1 лкг.метаболизмэстрадиол быстро метаболизируется, при этом кроме эстрона и эстрона сульфата образуется большое количество других метаболитов и конъюгатов. в качестве фармакологически активных метаболитов эстрадиола известны эстрон и эстриол. в значительных концентрациях в плазме крови определялся только эстрон. содержание эстрона в плазме приблизительно в 6 раз превышает концентрацию эстрадиола. концентрации конъюгатов эстрона в плазме крови приблизительно в 26 раз выше, чем соответствующие концентрации свободного эстрона.элиминацияклиренс эстрадиола из сыворотки — около 30 млминкг. метаболиты эстрадиола выводятся почками и через кишечник с t12, равным приблизительно 24 ч.cssпри ежедневном применении внутрь препарата анжелик® css эстрадиола достигается через 5 дней. концентрация эстрадиола в плазме увеличивается приблизительно в 2 раза. при 24-часовом интервале дозирования средние css эстрадиола в плазме колеблются в пределах 20–43 пгмл после приема препарата, содержащего 1 мг эстрадиола.дроспиренон:абсорбцияпосле приема внутрь дроспиренон быстро и почти полностью абсорбируется. как указано в приведенной ниже таблице, cmax вещества в плазме крови достигаются приблизительно через 1 ч после одно- и многократного приема препарата анжелик®. фармакокиические характеристики дроспиренона зависят от полученной дозы в пределах 0,25–4 мг. биодоступность составляет 76–85 и не зависит от приема пищи (при сравнении с приемом на голодный желудок).распределениепосле приема внутрь концентрация дроспиренона в плазме крови снижается на протяжении двух фаз со средним конечным t12 продолжительностью около 35–39 ч. дроспиренон связывается с сывороточным альбумином, не связывается с гспг и глобулином, связывающим кортикоиды (гск). в виде свободного гормона в плазме крови присутствуют только 3–5 общей концентрации дроспиренона. средний кажущийся vd дроспиренона составляет 3,7–4,2 лкг.метаболизмпосле приема внутрь дроспиренон в значительной мере метаболизирутся. основными метаболитами в плазме являются кислотная форма дроспиренона, получаемая вследствие раскрытия лактонного кольца, а также 4,5-дигидро-дроспиренон-3-сульфат, образовающийся в процессе восстановления и сульфатирования. дроспиренон подвержен оксидативному метаболизму в присутствии изофермента cyp 3a4.элиминацияполный клиренс дроспиренона из сыворотки составляет 1,2–1,5 млминкг. лишь очень незначительные количества дроспиренона выводятся в неизменном виде. метаболиты дроспиренона выводятся почками и через кишечник в соотношении 1,4:1,2. t12 составляет около 40 ч.csscss достигается примерно через 10 дней ежедневного приема препарата анжелик®. вследствие длительного t12 дроспиренона css в 2–3 раза превышает кон

Побочные действия: наиболее часто при применении препарата анжелик® наблюдались такие нежелательные лекарственные реакции (нлр) как болезненность молочных желез, кровотечения из половых путей, желудочно-кишечные боли и боли в животе. эти реакции развиваются у ?6 женщин, использующих препарат анжелик®.нерегулярные кровотечения обычно исчезают при длительной терапии. частота кровотечений снижается с увеличением длительности лечения.серьезные нежелательные реакции включают артериальные и венозные тромбоэмболические осложнения и рак молочной железы.нлр, описанные в клинических исследованиях с применением препарата анжелик®, представлены ниже в порядке уменьшения тяжести. для определения частоты используются следующие понятия: очень часто (?110), часто (от ?1100 до <110), нечасто (от ?11000 до <1100), редко (от ?110 000 до <11000).психические расстройства: часто — эмоциональная лабильность, депрессия, нервозность.патология нервной системы: часто — головная боль.патология сосудов: нечасто — венозные и артериальные тромбоэмболические осложнения.патология жкт: часто — боли в области эпигастрия и боли в животе, вздутие живота, тошнота.нарушения со стороны почек: часто — локальные отеки.нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — астения.патология репродуктивной системы: очень часто — боль в молочных железах, включая дискомфорт в молочных железах, кровотечения из половых путей, часто — полип шейки матки, доброкачественные новообразования молочной железы, увеличение молочных желез, выделения из влагалища, нечасто — рак молочной железы, кандидозный вагинит, сухость влагалища.понятие «венозные и артериальные тромбоэмболические осложнения» включает следующие медицинские термины: окклюзия периферических глубоких вен, тромбоз и эмболияокклюзия легочных сосудов, тромбоз, эмболия и инфарктинфаркт миокардаинфаркт головного мозга и инсульт, за исключением геморрагического.данные по взаимосвязи с применением препарата были получены по результатам пострегистрационных наблюдений, данные по частоте получены из клинических исследований с применением препарата анжелик®.дополнительно о венозных и артериальных тромбоэмболических осложнениях, раке молочной железы и мигрени также смотри в разделах «противопоказания» и «особые указания».нежелательные реакции, которые возникают в единичных случаях или симптомы которых развиваются через очень длительное время после начала терапии и которые считаются связанными с применением препаратов из группы комбинированных средств для непрерывной заместительной гормональной терапии, перечислены ниже:- опухоли печени (доброкачественные и злокачественные),- гормонозависимые злокачественные опухоли или гормонозависимые предраковые заболевания (если известно, что у пациентки имеются подобные состояния, это служит противопоказанием к применению препарата анжелик®),- в эпидемиологических исследованиях згт с применением как только эстрогена, так и комбинации эстроген-прогестин связывали с небольшим увеличением риска возникновения рака яичников. риск может быть более выражен при длительном применении препарата (несколько лет) (см. также раздел «особые указания»),- желчнокаменная болезнь,- деменция,- рак эндометрия,- артериальная гипертензия,- нарушения функции печени,- гипертриглицеридемия,- изменения толерантности к глюкозе или влияние на резистентность периферических тканей к инсулину,- увеличение размеров миомы матки,- реактивация эндометриоза,- пролактинома,- хлоазма,- желтуха иили зуд, связанные с холестазом,- возникновение или ухудшение состояний, для которых взаимосвязь с применением згт точно не доказана: эпилепсия, доброкачественные заболевания молочных желез, бронхиальная астма, порфирия, системная красная волчанка, отосклероз, малая хорея.- у женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут способствовать обострению симптомов,- гиперчувствите

Особые условия: условия хранения препарата анжелик®при комнатной температуре не выше 25 °c.хранить в недоступном для детей месте.в начало ^срок годности препарата анжелик®5 лет.не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.применение при беременности и кормлении грудьюзгт противопоказана во время беременности или в период грудного вскармливания. если беременность выявляется во время приема препарата анжелик®, препарат следует сразу же отменить. небольшое количество половых гормонов может выделяться с материнским молоком.

Противопоказания: прием препарата анжелик® противопоказан при наличии любого из перечисленных ниже состоянийзаболеваний. если какое-либо из данных состояний возник во время приема препарата анжелик®, то следует немедленно прекратить применение препарата:повышенная чувствительность к компонентам препарата анжелик®,кровотечение из влагалища неуточненной этиологии,подтвержденный или предполагаемый диагноз рака молочной железы или рак молочной железы в анамнезе,подтвержденный или предполагаемый диагноз гормонозависимого предракового заболевания или гормонозависимой злокачественной опухоли,опухоли печени в настоящее время или в анамнезе (доброкачественные или злокачественные),тяжелые заболевания печени,тяжелые заболевания почек в настоящее время или в анамнезе или острая почечная недостаточность,острый артериальный тромбоз или тромбоэмболия, в т.ч. приводящие к инфаркту миокарда, инсульту,тромбоз глубоких вен в стадии обострения, венозные тромбоэмболии (в т.ч. тромбоэмболия легочной артерии) в настоящее время или в анамнезе,наличие высокого риска венозных и артериальных тромбозов,выявленная наследственная или приобретенная предрасположенность к артериальному или венозному тромбозу, включая резистентность к активированному протеину с, дефицит антитромбина iii, дефицит протеина с, дефицит протеина s, гипергомоцистеинемия, антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт), состояния, предшествующие тромбозу (транзиторные ишемические атаки, стенокардия),нелеченная гиперплазия эндометрия,выраженная гипертриглицеридемия,порфирия,беременность и лактация,детский и подростковый возраст до 18 лет,врожденный дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.с осторожностью:анжелик® следует назначать с осторожностью при следующих заболеваниях: артериальная гипертензия, врожденные гипербилирубинемии (синдромы жильбера, дубина-джонсона и ротора), холестатическая желтуха или холестатический зуд во время предшествующей беременности, эндометриоз, миома матки, отосклероз, сахарный диабет (см. «особые указания»)необходимо принять во внимание, что эстрогены отдельно иди в сочетании с гестагенами следует применять с осторожностью при следующих заболеваниях и состояниях: наличие факторов риска развития тромбозов или тромбоэмболий и эстрогензависимых опухолей в семейном анамнезе (родственники 1-й линии родства с тромбоэмболическими осложнениями в молодом возрасте или раком молочной железы), гиперплазия эндометрия в анамнезе, курение, гиперхолистеринемия, ожирение, системная красная волчанка, деменция, заболевания желчного пузыря, тромбоз сосудов сетчатки, умеренная гипертриглицеридемия, отеки при хсн, тяжелая гипокальциемия, эндометриоз, бронхиальная астма, эпилепсия, мигрень, гемангиомы печени, гиперкалиемия, состояния, предрасполагающие к развитию гиперкалиемии, прием лс, вызывающих гиперкалиемию — калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, ингибиторов апф, антагонистов рецепторов ангиотензина ii и гепарина.

Лекарственное взаимодействие: всегда следует сообщать врачу, назначившему згт, какие лекарственные препараты пациентка уже принимает (например, гипотензивные препараты). также следует сообщить любому другому врачу или стоматологу, которые назначают женщине любые другие препараты, что она принимает препарат анжелик®. если у женщины возникают сомнения относительно любого применяемого препарата, необходимо проконсультироваться с врачом.влияние других лекарственных препаратов на препарат анжелик®взаимодействие может произойти с лекарственными препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты, в результате чего повышается клиренс половых гормонов, что приводит к маточным кровотечениям иили снижению терапевтического эффекта. индукцию ферментов можно наблюдать уже после нескольких дней лечения. максимальная индукция ферментов, как правило, наблюдается в течение нескольких недель. после прекращения приема препарата индукция ферментов может сохраняться в течение приблизительно 4 нед.препараты, увеличивающие клиренс половых гормонов (уменьшающие эффективность половых гормонов посредством индукции ферментов): фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин и, возможно, еще окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин и препараты, содержащие зверобой продырявленный.препараты с вариабельным влиянием на клиренс половых гормонов: при одновременном назначении с половыми гормонами, многие нниот (препараты для лечения вич и вирусного гепатита с) могут приводить как к увеличению, так и к снижению концентрации эстрогена, прогестина или того и другого. данные изменения могут в некоторых случаях быть клинически значимыми.препараты, снижающие клиренс половых гормонов (ингибиторы ферментов): мощные и умеренные ингибиторы cyp3a4, к примеру, азольные антимикотики (флуконазол, итраконазол, кетоконазол, вориконазол), верапамил, макролиды (кларитромицин, эритромицин), дилтиазем и грейпфрутовый сок могут повысить концентрацию эстрогенов или прогестина как по отдельности, так и вместе в плазме крови. вещества, которые подвержены существенной конъюгации (например, парацетамол), могут повысить биодоступность эстрадиола посредством подавления системы конъюгации во время абсорбции.в исследовании действия многократных доз комбинации дроспиренона (3 мгсут) и эстрадиола (1,5 мгсут) параллельное применение в течение 10 дней сильного ингибитора cyp3a4 кетоконазола увеличило auc (0–24 ч) дроспиренона в 2,3 раза (90 ci: 2,08, 2,54). изменения концентрации эстрадиола не наблюдались, но auc (0–24 ч) его менее активного метаболита эстрона увеличилась в 1,39 раза (90 ci: 1,27, 1,52).взаимодействие с алкоголем. чрезмерное употребление алкоголя во время згт может привести к увеличению уровня циркулирующего эстрадиола.влияние препарата анжелик® на другие лекарственные препаратына основании исследований взаимодействия in vivo у добровольцев, принимающих омепразол, симвастатин или мидазолам в качестве маркеров, можно заключить, что клинически значимое взаимодействие дроспиренона в дозе 3 мг с другими препаратами, матаболизируемыми посредством системы цитохром p450 маловероятно.фармакодинамическое взаимодействие с гипотензивными и нпвсприменение препарата анжелик® у женщин, получающих гипотензивную терапию (например, ингибиторы апф, антагонисты рецепторов ангиотензина ii, гидрохлоротиазид), может несколько увеличивать гипотензивный эффект.если у женщины повышенное ад, препарат анжелик® может снижать ад. следует проинформировать врача, если женщина принимает какие-либо гипотензивные препараты.увеличение концентрации сывороточного калия при комбинированном приеме препарата анжелик® и нпвс или гипотензивных препаратов маловероятно. совместное применение трех вышеуказанных типов препаратов может приводить к незначительному повышению концентрации сывороточного калия, более выраженному у женщин с сахарным диабетом.другие формы взаимодействиявлияние на лабораторные тесты. применение половых гормонов может влиять на точность результато

Показания к применению: аместительная гормональная терапия (згт) расстройств, обусловленных дефицитом эстрогенов у женщин в постменопаузе с интактной маткой, не ранее чем через 12 мес после последней менструации,профилактика остеопороза у женщин в постменопаузе с высоким риском переломов, при непереносимости или противопоказании к применению других лекарственных препаратов для профилактики остеопороза.