Прадакса 150мг капс №60

Фармакологическе действие: Дабигатрана этексилат является низкомолекулярным, не обладающим фармакологической активностью предшественником активной формы дабигатрана. После приема внутрь дабигатрана этексилат быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) и, путем гидролиза, катализируемого эстеразами, в печени и плазме крови превращается в дабигатран. Дабигатран является мощным конкурентным обратимым прямым ингибитором тромбина и основным активным веществом в плазме крови.Так как тромбин (сериновая протеаза) в процессе коагуляции превращает фибриноген в фибрин, угнетение активности тромбина препятствует образованию тромба. Дабигатран оказывает ингибирующее воздействие на свободный тромбин, тромбин, связанный с фибриновым сгустком, и вызванную тромбином агрегацию тромбоцитов.В экспериментальных исследованиях на различных моделях тромбоза in vivo и ex vivo подтверждено антитромботическое действие и антикоагулянтная активность дабигатрана после внутривенного введения и дабигатрана этексилата - после приема внутрь.Установлена прямая корреляция между концентрацией дабигатрана в плазме крови и выраженностью антикоагулянтного эффекта. Дабигатран удлиняет активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), экариновое время свертывания (ЭВС), и тромбиновое время (ТВ).Профилактика венозных тромбоэмболий (ВТЭ) после эндопротезирования крупных суставовРезультаты клинических исследований у больных, перенесших ортопедические операции - эндопротезирование коленного и тазобедренного суставов - подтвердили сохранение параметров гемостаза и эквивалентность применения 75 мг или 110 мг дабигатрана этексилата через 1-4 часа после операции и последующей поддерживающей дозы 150 или 220 мг один раз в сутки в течение 6-10 дней (при операции на коленном суставе) и 28-35 дней (на тазобедренном суставе) по сравнению с эноксапарином в дозе 40 мг 1 раз в сутки, который применяли накануне и после операции.Показана эквивалентность антитромботического эффекта дабигатрана этексилата при прим

Фармакокинетика: После перорального введения дабигатрана этексилата отмечается быстрое дозозависимое увеличение его концентрации в плазме крови и площади под кривой «концентрация-время» (AUC). Максимальная концентрация дабигатрана этексилата (Сmax) достигается в течение 0,5-2 ч.После достижения Сmax плазменные концентрации дабигатрана снижаются биэкспоненциально, конечный период полувыведения (Т1/2) в среднем составляет около 11 ч (у людей пожилого возраста). Конечный Т1/2 после многократного применения препарата составлял около 12-14 ч. Т1/2 не зависит от дозы. Однако в случае нарушений функции почек Т1/2 удлиняется.Абсолютная биодоступность дабигатрана после приема дабигатрана этексилата внутрь в капсулах, покрытых оболочкой из гипромеллозы, составляет около 6,5%.Прием пищи не влияет на биодоступность дабигатрана этексилата, однако время достижения Сmax возрастает на 2 ч.При использовании дабигатрана этексилата без специальной капсульной оболочки, изготовленной из гипромеллозы, биодоступность при приеме внутрь может увеличиваться примерно в 1,8 раза (на 75%) по сравнению с лекарственной формой в капсулах. Поэтому следует сохранять целостность капсул, изготовленных из гипромеллозы, учитывая риск повышения биодоступности дабигатрана этексилата, и не рекомендуется вскрывать капсулы и применять их содержимое в чистом виде (например, добавляя в пищу или напитки) (см. раздел «Способ применения и дозы»).При применении дабигатрана этексилата через 1-3 ч у пациентов после оперативного лечения отмечается снижение скорости всасывания препарата по сравнению со здоровыми добровольцами. AUC характеризуется постепенным повышением амплитуды без появления высокого пика концентрации в плазме. Сmax в плазме крови отмечается через 6 ч после применения дабигатрана этексилата или через 7-9 ч после операции. Следует отметить, что такие факторы как анестезия, парез ЖКТ и хирургическая операция могут иметь значение в замедлении всасывания, независимо от лекарственной формы препарата. С

Побочные действия: Побочные эффекты, выявленные при применении препарата с целью профилактики ВТЭ после ортопедических операций и для профилактики инсульта и системных тромбоэмболий у пациентов с фибрилляцией предсердий.Нарушения со стороны кроветворной и лимфатической системы:анемия, тромбоцитопения.Нарушения со стороны иммунной системы:реакции гиперчувствительности, включая крапивницу, сыпь и зуд, бронхоспазм.Нарушения со стороны нервной системы:внутричерепное кровотечение.Нарушения со стороны сосудов:гематома, кровотечение.Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения:носовое кровотечение, кровохарканье.Нарушения со стороны ЖКТ:желудочно-кишечные кровотечения, ректальные кровотечения, геморроидальные кровотечения, боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота, изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, гастроэзофагит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, рвота, дисфагия.Нарушения со стороны гепатобилиарной системы:повышение активности «печеночных» трансаминаз, нарушение функции печени, гипербилирубинемия.Изменения со стороны кожи и подкожных тканей:кожный геморрагический синдром.Скелетно-мышечные нарушения, нарушения со стороны соединительной ткани и костей:гемартроз.Изменения со стороны почек и мочевыводящих путей:урогенитальные кровотечения, гематурия.Нарушения общего характера и изменения в месте проведения инъекций:кровотечения из места инъекции, кровотечения из места введения катетера.Повреждения, токсичность и осложнения от процедур:посттравматическая гематома, кровотечения из места операционного доступа.Дополнительные специфичные побочные эффекты, выявленные при профилактике венозных тромбоэмболий у пациентов, которым проведены ортопедические операции:Нарушения со стороны сосудов:кровотечение из операционной раны.Общие расстройства и нарушения в месте введения:кровянистые выделения.Повреждения, токсичность и осложнения послеперационной обработки:гематома после проведени

Особые условия: Флакон: при температуре не выше 25°С. Хранить флакон плотно укупоренным, для защиты от влаги.Для 75 мг, 110 мг: после вскрытия флакона препарат использовать в течение 30 дней.Для 150 мг: после вскрытия флакона препарат использовать в течение 4 месяцев.Блистеры: в сухом месте, при температуре не выше 25°С.Хранить в недоступном для детей месте.Срок годности:3 года.

Противопоказания: - Известная гиперчувствительность к дабигатрану, дабигатрана этексилату или к любому из вспомогательных веществ,- Тяжелая степень почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин),- Активное клинически значимое кровотечение, геморрагический диатез, спонтанное или фармакологически индуцированное нарушение гемостаза,- Поражение органов в результате клинически значимого кровотечения, включая геморрагический инсульт в течение 6 месяцев до начала терапии,- Одновременное назначение кетоконазола для системного применения,- Нарушения функции печени и заболевания печени, которые могут повлиять на выживаемость,- Возраст до 18 лет (клинические данные отсутствуют).

Лекарственное взаимодействие: Совместное применение препарата ПРАДАКСА с лекарственными средствами, влияющими на гемостаз или систему коагуляции, включая антагонисты витамина К, может существенно повысить риск развития кровотечений.Фармакокинетические взаимодействияВ исследованиях, проводившихся in vitro, не установлено индуцирующего или ингибирующего влияния дабигатрана на цитохром P450. В исследованиях in vivo у здоровых добровольцев не отмечено взаимодействия между дабигатрана этексилатом и аторвастатином (субстрат CYP3A4) и диклофенаком (субстрат CYP2C9).Взаимодействия с ингибиторами/индукторами P-гликопротеина:Субстратом для транспортной молекулы P-гликопротеина является дабигатрана этексилат. Одновременное использование ингибиторов Р-гликопротеина (амиодарона, верапамила, хинидина, кетоконазола для системного применения или кларитромицина) приводит к увеличению концентрации дабигатрана в плазме крови.Одновременное применение с ингибиторами P-гликопротеина:Подбор дозы в случае применения перечисленных ингибиторов Р-гликопротеина для профилактики инсульта, системных тромбоэмболий и снижение сердечно-сосудистой смертности у пациентов с фибрилляцией предсердий не требуется.В случае применения с целью профилактики венозных тромбоэмболий у пациентов после ортопедических операций - см. разделы «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами».Амиодарон. При одновременном применении дабигатрана этексилата с однократной дозой амиодарона (600 мг), принимавшегося внутрь, степень и скорость всасывания амиодарона и активного его метаболита, дезэтиламиодарона, не изменялись. Значения AUC и Cmax дабигатрана увеличивались примерно в 1,6 и 1,5 раз (на 60% и 50%) соответственно.В исследовании у пациентов с фибрилляцией предсердий концентрация дабигатрана увеличивалась не более чем на 14%, повышение риска кровотечений не было зарегистрировано.Дронедарон. После одновременного применения дабигатрана этексилата и дронедарона в дозе 400 мг

Показания к применению: Профилактика венозных тромбоэмболий у больных после ортопедических операций.Профилактика инсульта, системных тромбоэмболий и снижение сердечно-сосудистой смертности у пациентов с фибрилляцией предсердий.