Локрен 20мг таб п/плен об №28

Фармакологическе действие: Бетаксолол характеризуется следующими тремя фармакологическими свойствами: кардиоселективное бета1-адреноблокирующее действие, отсутствие частичной агонистической активности (отсутствие внутренней симпатомиметической активности), слабое мембраностабилизирующее действие (подобное действию хинидина или местных анестетиков) в концентрациях, превышающих терапевтические.Следует отметить, что селективное воздействие бетаксолола на бета1-адренергические рецепторы не является абсолютным, так при применении его в высоких дозах возможно воздействие бетаксолола на бета2-адренергические рецепторы, расположенные, главным образом, в гладкой мускулатуре бронхов и сосудов (однако воздействие бетаксолола на бета2-адренорецепторы значительно слабее такового у неселективных бета-адреноблокаторов), При применении бетаксолола его блокирующая бета1-адренергические рецепторы активность проявляется следующими фармакодинамическими эффектами: уменьшение частоты сердечных сокращений (ЧСС) в покое и при физической нагрузке (за счет блокады бета-адренорецепторов в синусовом узле, что в сочетании с отсутствием у бетаксолола внутренней симпатомиметической активности приводит к замедлению автоматизма синусового узла), снижение сердечного выброса в покое и при физической нагрузке за счет конкурентного антагонизма с катехоламинами в периферических (особенно кардиальных) адренергических нервных окончаниях, снижение систолического и диастолического артериального давления в покое и при физической нагрузке (механизм антигипертензивного действия описан ниже), уменьшение рефлекса ортостатической тахикардии.В результате этих эффектов происходит уменьшение нагрузки на сердце в покое и при физической нагрузке.Механизм антигипертензивного действия бета-адреноблокаторов полностью не установлен.У бета-адреноблокаторов предполагаются следующие механизмы антигипертензивного действия: снижение сердечного выброса, устранение спазма периферических артерий (за счет центрального действия, приводящего к снижению симпатической импульсации на периферию, к сосудам, и за счет ингибирования активности ренина).Антигипертензивное действие бетаксолола при его длительном приеме не уменьшается. При однократном в течение суток приеме бетаксолола (от 5 до 40 мг) антигипертензивное действие является одинаковым через 3-4 часа (время достижения максимальной концентрации бетаксолола в крови) и через 24 часа (перед приемом очередной дозы). При приеме 5 мг и 10 мг бетаксолола его антигипертензивное действие составляет, соответственно, 50% и 80% от антигипертензивного действия при приеме 20 мг бетаксолола.Таким образом, в диапазоне доз 5-20 мг наблюдается дозозависимость антигипертензивного эффекта, причем при увеличении дозы с 10 мг до 20 мг прирост антигипертензивного эффекта является незначительным. Увеличение дозы с 20 мг до 40 мг мало изменяет антигипертензивное действие бетаксолола. Максимальный антигипертензивный эффект каждой дозы бетаксолола достигается через 1-2 недели.В отличие от антигипертензивного действия бетаксолола эффект уменьшения ЧСС при увеличении его дозы (с 10 мг до 40 мг) не нарастает.Кроме этого, бетаксолол способен замедлять проводимость атриовентрикулярного узла.

Фармакокинетика: ВсасываниеБетаксолол быстро и полностью (100%) абсорбируется из желудочно-кишечного тракта.Бетаксолол имеет незначительный эффект «первичного прохождения» через печень и высокую биодоступность - около 85%. Максимальные концентрации бетаксолола в плазме крови достигаются через 2-4 часа. Различия его плазменных концентраций у разных пациентов или у одного пациента при длительном применении имеют незначительные различия, что связано с высокой биодоступностью бетаксолола.РаспределениеБетаксолол связывается с белками плазмы крови примерно на 50%.Проницаемость через гематоэнцефалический и плацентарный барьер - низкая. Секреция с грудным молоком - незначительная.Объем распределения - около 6 л/кг.МетаболизмВ организме бетаксолол в основном превращается в неактивные метаболиты. Растворимость в жирах умеренная.ВыведениеВыводится почками в виде метаболитов (более 80%), 10-15% в неизмененном виде. Период полувыведения (Т1/2) бетаксолола составляет 15-20 часов. Т1/2 при нарушении функции печени удлиняется на 33%, но клиренс не изменяется, при нарушении функции почек Т1/2 удваивается (необходимо снижение доз).Не удаляется при гемодиализе.

Побочные действия: Указанные ниже побочные эффекты даются в соответствии со следующими градациями частоты их возникновения: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), не часто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000) (включая отдельные сообщения).Нарушения со стороны кожи и подкожных тканейРедко: различные кожные реакции, включая кожную сыпь, зуд, крапивницу, псориазоподобные высыпания или обострение течения псориаза (см. раздел «С осторожностью»).Нарушения со стороны нервной системыЧасто: головокружение, головная боль.Очень редко: парестезия.Нарушения со стороны органа зренияРедко: сухость глаз.Очень редко: нарушения зрения.Нарушения психикиЧасто: астения, бессонница.Редко: депрессия.Очень редкие: галлюцинации, спутанность сознания, ночные кошмары.Нарушения со стороны желудочно-кишечного трактаЧасто: гастралгия, диарея, тошнота, рвота.Нарушения со стороны обмена веществ и питанияОчень редко: гипогликемия, гипергликемия.Нарушения со стороны сердцаЧасто: брадикардия, возможно тяжелая.Редко: развитие (или усугубление) симптомов сердечной недостаточности (отечность лодыжек, стоп, голеней), выраженное снижение артериального давления, замедление атриовентрикулярной проводимости.Нарушения со стороны сосудовЧасто: снижение кожной температуры верхних и нижних конечностей.Редко: проявления ангиоспазма: синдром Рейно, усиление нарушений периферического кровообращения, в том числе и «перемежающейся хромоты», учащение приступов стенокардии.Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостенияРедко: бронхоспазм.Нарушения со стороны половых органов и молочной железыЧасто: импотенция.Лабораторные и инструментальные данныеРедко: появление антинуклеарных антител, только в исключительных случаях сочетающееся с клиническими проявлениями волчаночноподобного синдрома, проходящего после прекращения лечения, снижение внутриглазного давления (из-за возможности его снижения под влиянием бета-адреноблокаторов).Влияние на плодВнутриутробная задержка роста, гипогликемия, брадикардия.ПрочиеСиндром «отмены» (усиление или учащение приступов стенокардии, повышение АД, см. раздел «Особые указания»).

Особые условия: БеременностьВ экспериментах на животных у бетаксолола не было обнаружено тератогенного действия.До настоящего времени не сообщалось о тератогенных эффектах у человека.Как правило, бета-адреноблокаторы снижают кровоток в плаценте и могут влиять на развитие плода. Следует отслеживать кровоток в плаценте и матке, а также наблюдать за ростом и развитием будущего ребенка, и в случае появления нежелательных явлений в отношении беременности и/или плода, принимать альтернативные терапевтические меры.Следует тщательно обследовать новорожденного после родов. В первые 3-5 дней жизни могут возникать симптомы брадикардии, гипогликемии, так как действие бета- адреноблокаторов у новорожденных, матери которых принимали их перед родами, сохраняется в течение нескольких дней после рождения. В неонатальном и постнатальном периоде у новорожденных имеется повышенный риск кардиальных и дыхательных осложнений. В случае возникновения сердечной недостаточности требуется госпитализация новорожденного в блок интенсивной терапии (см. раздел «Передозировка»). Следует избегать применения плазмозаменителей (риск развития острого отека легких). Также сообщалось о развитии брадикардии, дыхательной недостаточности и гипогликемии. В связи с этим в течение первых 3-5 дней жизни требуется тщательное наблюдение за такими новорожденными в специализированном отделении (ЧСС, концентрация глюкозы в крови).В связи с этим применение препарата Локрен® при беременности не рекомендуется и возможно только в том случае, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.Период лактацииБета-адреноблокаторы, включая бетаксолол, выделяются с грудным молоком (см. раздел «Фармакокинетика»). Риск гипогликемии или брадикардии у грудных детей не изучался, поэтому в качестве меры предосторожности кормление грудью в период лечения необходимо прекратить.

Противопоказания: Повышенная чувствительность к бетаксололу и вспомогательным веществам препарата. Тяжелые формы бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких. Острая сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации , не компенсирующаяся в результате лечения диуретиками, инотропными средствами, ингибиторами АПФ, другими вазодилататорами. Кардиогенный шок. Атриовентрикулярная блокада II и III степени (без установленного искусственного водителя ритма). Стенокардия Принцметала (противопоказана монотерапия). Синдром слабости синусового узла (включая синоатриальную блокаду). Выраженная брадикардия (ЧСС менее 45-50 уд/мин.). Тяжелые формы болезни Рейно и облитерирующих заболеваний периферических артерий. Феохромоцитома без одновременного приема альфа-адреноблокаторов. Артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление <100 мм рт. ст.). Анафилактические реакции в анамнезе. Метаболический ацидоз. При одновременном применении с флоктафенином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). При одновременном применении с сультопридом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). При одновременном приеме ингибиторов моноаминооксидазы (МАО). Кардиомегалия (без признаков сердечной недостаточности). Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (в связи с присутствием в составе препарата лактозы).

Лекарственное взаимодействие: Противопоказанные комбинацииС флоктафениномВ случае шока или артериальной гипотензии, обусловленной флоктафенином, бета-адреноблокаторы вызывают уменьшение компенсаторных сердечно-сосудистых реакций.С сультопридомНарушения автоматизма сердца (выраженная брадикардия) вследствие дополнительного уменьшения ЧСС.Не рекомендуемые комбинацииС амиодарономНарушения сократимости, автоматизма и проводимости (угнетение симпатических компенсаторных механизмов).С блокаторами «медленных» кальциевых каналов (бепридил, дилтиазем и верапамил)Нарушения автоматизма (выраженная брадикардия, остановка синусового узла), нарушения атриовентрикулярной проводимости, сердечная недостаточность [синергетические (взаимно усиливающиеся) эффекты].Такая комбинация может применяться только под тщательным клиническим и электрокардиографическим наблюдением, особенно у пожилых пациентов или в начале лечения.С сердечными гликозидамиРиск развития или усугубления брадикардии, атриовентрикулярной блокады, остановки сердца.С ингибиторами МАОНе рекомендуется одновременное применение с ингибиторами МАО вследствие значительного усиления антигипертензивного действия бетаксолола, перерыв в лечении между приемом ингибиторов МАО и бетаксолола должен составлять не менее 14 дней.С йодсодержащими контрастными веществамиВ случае развития шока или резкого снижения артериального давления при введении йодсодержащих контрастных веществ, бета-адреноблокаторы уменьшают компенсаторные сердечно-сосудистые реакции. Если возможно, то перед проведением рентгенографического исследования с применением йодсодержащих контрастных средств следует отменить лечение бета-адреноблокатором.Комбинации, которые следует применять с осторожностьюС ингаляционными галогенсодержащичи анестетикамиБета-адреноблокаторы обладают кардиодепрессивным действием (ингибирование бета- адренергических рецепторов может быть уменьшено при введении бета- адреностимуляторов). Как правило, лечение бета-адреноблокаторами не прекращается и в любом случае следует избегать резкой отмены бета-адреноблокаторов. Врача-анестезиолога необходимо поставить в известность о приеме бета-адреноблокатора.С препаратами, способными вызывать желудочковые нарушения ритма сердца, включая желудочковую тахикардию типа «пируэт»: антиаритмические средства класса IA (хинидин,гидрохинидин и дизопирамид) и класса III (амиодарон, дофетилид, ибутилид), соталол, некоторые нейролептики из группы фенотиазина (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин), бензамиды (амисульприд, сульпирид, тиаприд), бутирофеноны(дроперидол, галоперидол), прочие нейролептики (пимозид) и другие препараты (цизаприд, дифеманил, вводимый внутривенно эритромицин, галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, вводимый внутривенно спирамицин и вводимый внутривенно винкаминУвеличение риска желудочковых нарушений ритма, в частности желудочковой тахикардии типа «пируэт».Требуется клинический и электрокардиографический контроль.С пропафенономНарушения сократимости, автоматизма и проводимости (подавление симпатических компенсаторных механизмов).Требуется клинический и электрокардиографический контроль.С баклофеномУсиление антигипертензивного действия бетаксолола.Необходим контроль за АД и коррекция дозы бетаксолола в случае необходимости.С инсулином и гипогликемическими средствами для приема внутрь, производнымисульфонилмочевины (см. разделы «С осторожностью», «Побочное действие», «Особые указания»).Все бета-адреноблокаторы могут маскировать определенные симптомы гипогликемии, такие как ощущение сердцебиения и тахикардия.Пациент должен быть предупрежден о необходимости усиления регулярного контроля концентрации глюкозы в крови, включая активный самоконтроль пациентом, особенно в начале лечения.С ингибиторами холинэстеразы (амбеномиум, донепезил, галантамин, неостигмин, пиридостигмин, ривастигмин, такрин)Риск усиления брадикардии (аддитивное действие).Требуется регулярный клинический контроль.

Показания к применению: Артериальная гипертензия (в монотерапии и составе комбинированной терапии). Профилактика приступов стенокардии напряжения (в монотерапии и составе комбинированной терапии).