Мертенил 20мг таб п/о №30

Фармакологическе действие: гиполипидемическое.Розувастатин представляет собой селективный и конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы — фермента, превращающего ГМГ-КоА в мевалонат, который является предшественником холестерина (ХС). Основной мишенью действия розувастатина является печень, где осуществляется синтез ХС и катаболизм ЛПНП.Розувастатин увеличивает число печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, повышая захват и катаболизм ЛПНП.Он также тормозит синтез ХС ЛПОНП в клетках печени, тем самым снижая общее содержание ЛПНП и ЛПОНП.Розувастатин снижает повышенное содержание ХС ЛПНП, общего ХС и триглицеридов (ТГ), повышает содержание ХС ЛПВП, а также снижает содержание аполипопротеина В (АпоВ), ХС неЛПВП (содержание общего холестерина за вычетом содержания холестерина ЛПВП), ХС ЛПОНП, ТГ ЛПОНП и увеличивает уровень аполипопротеина A-I (АпоА-I). Розувастатин снижает соотношение ХС ЛПНП/ХС ЛПВП, общий ХС/ХС ЛПВП, ХС неЛПВП/ХС ЛПВП и АпоВ/АпоА-I.Терапевтический эффект может быть достигнут в течение 1 нед после начала лечения, через 2 нед достигается 90% от максимально возможного эффекта. Обычно максимально возможный терапевтический эффект достигается через 4 нед и поддерживается при дальнейшем приеме препарата.Клиническая эффективностьРозувастатин эффективен при лечении взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без симптомов гипертриглицеридемии, вне зависимости от их расовой принадлежности, пола или возраста, а также при лечении особой категории пациентов, пациентов с сахарным диабетом или наследственной формой семейной гиперхолестеринемии.Розувастатин эффективен для лечения пациентов с гиперхолестеринемией типа IIа и IIb по Фредриксону (средний исходный уровень ХС ЛПНП около 4,8 ммоль/л). У 80% пациентов, получавших 10 мг розувастатина, были достигнуты целевые значения уровня ХС ЛПНП, установленные Европейским обществом по исследованию атеросклероза (менее 3 ммоль/л).У пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимавших розувас

Фармакокинетика: АбсорбцияTmax — 5 ч после приема внутрь соответствующей дозы. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20%.РаспределениеРозувастатин метаболизируется преимущественно печенью, которая является основным местом синтеза ХС и метаболизма ХС ЛПНП. Vd розувастатина составляет примерно 134 л. 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином.МетаболизмПодвергается ограниченному метаболизму (примерно 10%). Розувастатин является достаточно непрофильным субстратом для метаболизма ферментами системы цитохрома Р450. CYP2C9 является основным изоферментом, участвующим в метаболизме, в то время как изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени. Основной метаболит — N-десметил, который на 50% менее активен, чем розувастатин. Лактоновые метаболиты фармакологически неактивны. Более 90% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное — его метаболитами.ВыведениеПримерно 90% от принимаемой дозы розувастатина выводится в неизмененном виде из организма через кишечник (включая абсорбированный и не абсорбированный розувастатин), а оставшаяся часть — почками. T1/2 составляет 19 ч, не изменяется при увеличении дозы препарата. Средний геометрический плазменный клиренс составляет приблизительно 50 л/ч (коэффициент вариации 21,7%). Как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс печеночного захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик ХС через мембраны — транспортный протеин органических анионов. Данный переносчик играет большую роль в выведении розувастатина печенью.ЛинейностьСистемная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Изменений фармакокинетических параметров при приеме препарата несколько раз в сутки не отмечается.Возраст и полНе оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетические параметры розувастатина.Этнические группыСравнительные исследовани

Побочные действия: Нежелательные лекарственные реакции (НЛР), наблюдаемые при применении розувастатина, обычно слабо выражены и носят временный характер.В контролируемых клинических исследованиях менее 4% пациентов, получавших розувастатин, были исключены из исследования по причине развития НЛР.На основании данных клинических исследований и обширного опыта постмаркетингового применения, ниже представлен профиль НЛР на розувастатин. НЛР классифицированы по частоте их возникновения и по классам систем органов. Частота НЛР представлена следующим образом: часто (_1/100 до <1/10), нечасто (_1/1000 до <1/100), редко (_1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).Со стороны крови и лимфатической системы: редко — тромбоцитопения.Со стороны иммунной системы: редко — реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек.Со стороны эндокринной системы: часто — сахарный диабет типа 21.Нарушения психики: частота неизвестна — депрессия.Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение, очень редко — полинейропатия, потеря памяти, частота неизвестна — нарушения сна (включая бессонницу и кошмарные сновидения).Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна — кашель, одышка.Со стороны ЖКТ: часто — запор, тошнота, боли в животе, редко — панкреатит, частота неизвестна — диарея.Со стороны печени и желчевыводяших путей: редко — повышение активности печеночных трансаминаз, очень редко — желтуха, гепатит.Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожный зуд, сыпь, крапивница, частота неизвестна — синдром Стивенса-Джонсона.Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани часто — миалгия, редко — миопатия (включая миозит), рабдомиолиз, очень редко — артралгия, частота неизвестна — иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.Со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко — гематурия.Со стороны половых органов

Особые условия: Препарат Мертенил® противопоказан к применению при беременности и в период лактации.Женщинам детородного возраста следует применять надежные и адекватные средства контрацепции.Поскольку ХС и продукты биосинтеза ХС имеют большое значение для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от его применения при беременности.В случае возникновения беременности прием препарата следует немедленно прекратить. Данные о выделении розувастатина с грудным молоком отсутствуют. При необходимости назначения препарата в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.

Противопоказания: повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата,заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение активности печеночных трансаминаз, а также любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови более чем в 3 раза по сравнению с ВГН,тяжелые нарушения функции почек (Cl креатинина менее 30 мл/мин),миопатия,одновременный прием циклоспорина,пациенты, предрасположенные к развитию миотоксических осложнений,пациенты с печеночной недостаточностью с баллом выше 9 по шкале Чайлд-Пью,непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция,беременность,период лактации,женщины детородного возраста, не применяющие надежные средства контрацепции,возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).Таблетки 40 мг:повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата,заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение активности печеночных трансаминаз, а также любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови более чем в 3 раза по сравнению с ВГН,почечная недостаточность средней степени тяжести (Cl креатинина меньше 60 мл/мин),миопатия,одновременный прием циклоспорина,пациенты, предрасположенные к развитию миотоксических осложнений,гипотиреоз,личный или семейный анамнез мышечных заболеваний,миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе,чрезмерное употребление алкоголя,состояния, которые могут приводить к повышению концентрации розувастатина в плазме крови,пациенты азиатской расы,одновременный прием фибратов,пациенты с печеночной недостаточностью с баллом выше 9 по шкале Чайлд-Пью,непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция,беременность,период лактации,возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены

Лекарственное взаимодействие: Влияние применения других препаратов на розувастатинИнгибиторы транспортных белков: розувастатин связывается с некоторыми транспортными белками, в частности, с ОАТР1В1 и BCRP. Сопутствующее применение препаратов, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме крови и повышенным риском развития миопатии (см. таблицу и «Способ применения и дозы», «Особые указания»).Циклоспорин: при одновременном приеме розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина увеличилась в 7 раз по сравнению со значениями, полученными у здоровых добровольцев (см. «Противопоказания»). Совместное применение приводит к повышению концентрации розувастатина в плазме крови в 11 раз. При одновременном приеме препаратов изменение концентрации циклоспорина в плазме крови не выявлено.Гемфиброзил и другие средства, снижающие уровень липидов: одновременный прием розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза Cmax и AUC розувастатина (см. «Особые указания»).На основании данных исследования специфических взаимодействий не ожидается соответствующее фармакокинетическое взаимодействие с фенофибратами, однако возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и никотиновая кислота в липидснижающих дозах (1 г/сут или более) при одновременном приеме с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы увеличивали риск возникновения миопатии, возможно, в связи с тем, что они могут вызывать миопатию и при приеме в монотерапии.Одновременный прием 40 мг розувастатина и фибратов противопоказан (см. «Особые указания»,«Противопоказания»). При одновременном приеме с гемфиброзилом и другими липидснижающими средствами начальная доза препарата Мертенил® не должна превышать 5 мг.Эзетимиб: одновременное применение розувастатина в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг сопровождалось увеличением AUC розувастатина у пациентов с гиперхолестеринемией (см. таблицу). Нельзя исключить увеличение риска развития

Показания к применению: гиперхолестеринемия и комбинированные (смешанные) дислипидемические состояния для снижения повышенной концентрации общего ХС, ХС ЛПНП, АпоВ и ТГ в сыворотке крови в качестве дополнения к диетотерапии, когда диета и другие немедикаментозные методы (например физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными,семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диетотерапии и другим методам липидснижающей терапии (например ЛПНП-аферез) или в случаях, когда подобная терапия недостаточно эффективна,гипертриглицеридемия (тип IV по Фредриксону) в качестве дополнения к диете,для замедления прогрессирования атеросклероза в качестве дополнения к диете у пациентов, которым показана терапия для снижения концентрации общего ХС и ХС ЛПНП,первичная профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений (сердечно-сосудистая смерть, инсульт, инфаркт, нестабильная стенокардия и артериальная реваскуляризация) у взрослых пациентов без клинических признаков ишемической болезни сердца, но с повышенным риском ее развития (возраст старше 50 лет для мужчин и 60 лет для женщин, повышенная концентрация С-реактивного белка — _2 мг/л — при наличии как минимум одного из дополнительных факторов риска, таких как артериальная гипертензия, низкая концентрация ХС ЛПВП, курение, семейный анамнез раннего начала ишемической болезни сердца).