Метглиб 400мг+2,5мг таб п/плен об №40

Фармакологическе действие: Фиксированная комбинация двух пероральных гипогликемических средств различных фармакологических групп: глибенкламида и метформина.Метформин относится к группе бигуанидов и снижает содержание как базальной, так и постпрандиальной глюкозы в плазме крови. Метформин не стимулирует секрецию инсулина и в связи с этим не вызывает гипогликемию. Имеет 3 механизма действия: снижает выработку глюкозы печенью за счет ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза, повышает чувствительность периферических рецепторов к инсулину, потребление и утилизацию глюкозы клетками в мышцах, задерживает всасывание глюкозы в ЖКТ. Стабилизирует или снижает массу тела у пациентов с сахарным диабетом.Также оказывает благоприятное действие на липидный состав крови, снижая содержание общего холестерина, ЛПНП и триглицеридов.Глибенкламид относится к группе производных сульфонилмочевины II поколения. Содержание глюкозы при приеме глибенкламида снижается в результате стимуляции секреции инсулина бета-клетками поджелудочной железы. Глибенкламид повышает чувствительность к инсулину и степень его связывания с клетками-мишениями, усиливает влияние инсулина на поглощение глюкозы мышцами и печенью, тормозит липолиз в жировой ткани.Метформин и глибенкламид имеют различные механизмы действия, но взаимно дополняют гипогликемическую активность друг друга. Комбинация двух гипогликемических средств имеет синергический эффект в снижении содержания глюкозы.

Фармакокинетика: Глибенкламид. При приеме внутрь абсорбция из ЖКТ составляет более 95%. Tmax — 4 ч, Vd — около 10 л. Связь с белками плазмы составляет 99%. Почти полностью метаболизируется в печени с образованием двух неактивных метаболитов, которые выводятся почками (40%) и через кишечник (60%). T1/2 — от 4 до 11 ч.Метформин после приема внутрь абсорбируется из ЖКТ достаточно полно, Cmax в плазме достигается в течение 2,5 ч. Абсолютная биодоступность составляет от 50 до 60%. При одновременном приеме пищи абсорбция метформина снижается и задерживается. Метформин быстро распределяется в тканях, практически не связывается с белками плазмы. Подвергается метаболизму в очень слабой степени и выводится почками. Клиренс метформина у здоровых субъектов составляет 400 мл/мин, что свидетельствует о наличии активной канальцевой секреции. Примерно 20–30% метформина выводится через кишечник в неизмененном виде. T1/2 составляет в среднем 6,5 ч. При нарушении функции почек почечный клиренс снижается, так же как и клиренс креатинина, при этом T1/2 увеличивается, что приводит к увеличению концентрации метформина в плазме крови. Метформин и глибенкламид, содержащиеся в одной таблетке, имеют ту же биодоступность, что и в составе таблеток, содержащих метформин или глибенкламид изолированно. На биодоступность метформина в сочетании с глибенкламидом не влияет прием пищи, так же как и на биодоступность глибенкламида. Однако скорость абсорбции глибенкламида возрастает при приеме пищи.

Побочные действия: Классификация ВОЗ частоты развития побочных реакций: очень часто — ?1/10, часто — от ?1/100 до <1/10, нечасто — от ?1/1000 до <1/100, редко — от ?1/10000 до <1/1000, очень редко — <1/10000.Классификация нежелательных побочных реакций в соответствии с поражением органов и систем органов (медицинский словарь для нормативно-правовой деятельности MedDRA).Со стороны крови и лимфатической системы: редко — лейкопения и тромбоцитопения, очень редко — агранулоцитоз, гемолитическая анемия, аплазия костного мозга и панцитопения.Данные нежелательные явления исчезают после отмены препарата.Со стороны иммунной системы: очень редко — анафилактический шок.Могут встречаться реакции перекрестной гиперчувствительности к сульфонамидам и их производным.Со стороны обмена веществ и питания: гипогликемия (см. «Передозировка», «Меры предосторожности»), редко — приступы порфирии (печеночной или кожной), очень редко — лактоацидоз (см. «Меры предосторожности»).Снижение всасывания витамина В12, сопровождавшееся снижением его концентрации в сыворотке крови при длительном применении метформина.При обнаружении мегалобластной анемии необходимо учитывать возможность такой этиологии. Дисульфирамоподобная реакция при употреблении этанола.Со стороны нервной системы: часто — нарушение вкуса (металлический привкус во рту).Со стороны органа зрения: в начале лечения может возникнуть временное нарушение зрения из-за снижения содержания глюкозы в крови.Со стороны ЖКТ: очень часто — тошнота, рвота, диарея, боли в животе и отсутствие аппетита. Данные симптомы чаще встречаются в начале лечения и в большинстве случаев проходят самостоятельно.Нечасто — ощущение тяжести и переполнения в желудке, отрыжка.Для профилактики развития указанных симптомов рекомендуется принимать препарат в 2 или 3 приема, медленное повышение дозы также улучшает переносимость.Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — нарушение показателей функции печени или гепатит, требующие прекращения лечения.Со стороны кожи и подкожных тканей: редко — кожные реакции, такие как зуд, крапивница, макулопапулезная сыпь, очень редко — фотосенсибилизация, кожный или висцеральный аллергический васкулит, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит.Лабораторные и инструментальные данные: нечасто — умеренное увеличение концентраций мочевины и креатинина в сыворотке крови, очень редко — гипонатриемия.

Особые условия: В период беременности применение противопоказано. Пациентка должна быть предупреждена о том, что в период лечения комбинацией глибенкламид + метформин необходимо информировать врача о планируемой беременности и наступлении беременности. При планировании беременности, а также в случае наступления беременности в период приема препарата он должен быть отменен, и назначена инсулинотерапия.Противопоказано при грудном вскармливании, поскольку отсутствуют данные о способности комбинации глибенкламид + метформин проникать в грудное молоко. При необходимости применения в период грудного вскармливания следует перейти на инсулинотерапию или прекратить грудное вскармливание.Категория действия на плод по FDA — B.

Противопоказания: Повышенная чувствительность к метформину, глибенкламиду или другим производным сульфонилмочевины, сахарный диабет типа 1, диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома, диабетическая кома, почечная недостаточность или нарушение функции почек (Cl креатинина менее 60 мл/мин), острые состояния, которые могут приводить к изменению функции почек: дегидратация, тяжелая инфекция, шок, внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных средств (см. «Меры предосторожности»), острые или хронические заболевания, которые сопровождаются гипоксией тканей: сердечная или дыхательная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, печеночная недостаточность, порфирия, одновременное применение миконазола, инфекционные заболевания, большие хирургические вмешательства, травмы, обширные ожоги и другие состояния, требующие проведения инсулинотерапии, хронический алкоголизм, острая алкогольная интоксикация, лактоацидоз (в т.ч. в анамнезе), соблюдение гипокалорийной диеты (менее 1000 ккал/сут), беременность, период грудного вскармливания, детский возраст до 18 лет.Не рекомендуется применять у лиц старше 60 лет, выполняющих тяжелую физическую работу, что связано с повышенным риском развития у них лактоацидоза.

Лекарственное взаимодействие: Противопоказанные комбинацииСвязанные с применением глибенкламидаМиконазол: может провоцировать развитие гипогликемии (вплоть до развития комы).Связанные с применением метформинаЙодсодержащие контрастные средства: в зависимости от функции почек прием препарата следует прекратить за 48 ч до или после в/в введения йодсодержащих контрастных средств.Hepекомендуемые комбинацииСвязанные с применением производных сульфонилмочевиныАлкоголь: очень редко наблюдается дисульфирамоподобная реакция (непереносимость алкоголя) при одновременном приеме алкоголя и глибенкламида.Алкоголь может увеличивать гипогликемическое действие (посредством ингибирования компенсаторных реакций или задержки его метаболической инактивации), что может способствовать развитию гипогликемической комы. В период лечения комбинацией глибенкламид + метформин следует избегать приема спиртных напитков и ЛС, содержащих этанол.Бозентан: в комбинации с глибенкламидом повышает риск гепатотоксического действия. Рекомендуется избегать одновременного приема этих препаратов. Также может снижаться гипогликемический эффект глибенкламида.Фенилбутазон: повышает гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины (замещая производные сульфонилмочевины в местах, связанных с белком, и/или уменьшая их элиминацию). Предпочтительно использовать другие противовоспалительные средства, обнаруживающие меньшие взаимодействия, или же предупреждать пациента о необходимости самостоятельного контроля уровня гликемии, при необходимости следует скорректировать дозу при совместном применении противовоспалительного средства и после его прекращения.Связанные с применением метформинаАлкоголь: риск развития лактоацидоза усиливается при острой алкогольной интоксикации, особенно в случае голодания, или плохого питания, или печеночной недостаточности. В период лечения комбинацией глибенкламид + метформин следует избегать приема спиртных напитков и ЛС, содержащих этанол.Комбинации, требующие осторожностиСвязанные с применением всех гипогликемических средствХлорпромазин: в высоких дозах (100 мг/сут) вызывает повышение уровня гликемии (снижая выброс инсулина).Меры предосторожности: следует предупредить пациента о необходимости самостоятельного контроля содержания глюкозы в крови, при необходимости скорректировать дозу гипогликемического средства в ходе одновременного применения нейролептика и после прекращения его применения.ГКС и тетракозактид: увеличение в крови содержания глюкозы, иногда сопровождающееся кетозом (ГКС вызывают снижение толерантности к глюкозе).Меры предосторожности: следует предупредить пациента о необходимости самостоятельного контроля содержания глюкозы в крови, при необходимости следует скорректировать дозу гипогликемического средства в ходе одновременного применения ГКС и после прекращения их применения.Даназол: оказывает гипергликемическое действие. При необходимости лечения даназолом и при прекращении приема последнего требуется коррекция дозы комбинации глибенкламид + метформин под контролем уровня гликемии.Бета-адреномиметики: за счет стимуляции бета2-адренорецепторов повышают концентрацию глюкозы в крови.Меры предосторожности: необходимо предупредить пациента и установить контроль содержания глюкозы в крови, возможен перевод на инсулинотерапию.Диуретики: увеличение содержания глюкозы в крови.Меры предосторожности: следует предупредить пациента о необходимости самостоятельного контроля содержания глюкозы в крови, может потребоваться коррекция дозы гипокликемического средства в ходе одновременного применения с диуретиками и после прекращения их применения.Ингибиторы АПФ (каптоприл, эналаприл): применение ингибиторов АПФ способствует снижению содержания глюкозы в крови. При необходимости следует скорректировать дозу комбинации глибенкламид + метформин в ходе одновременного применения с ингибиторами АПФ и после прекращения их применения.Связанные с применением метформинаДиуретики:

Показания к применению: Сахарный диабет типа 2 у взрослых при неэффективности диетотерапии, физических упражнений и предшествующей монотерапии метформином или производными сульфонилмочевины, замещение предшествующей терапии двумя препаратами (метформином и производным сульфонилмочевины) у больных со стабильным и хорошо контролируемым уровнем гликемии.